腺相关病毒-9在糖尿病小鼠中逆转了延迟的胃清空固体
Xiaojie Li1,2, Sihan Ji1,2, Gianluca Cipriani1,3
1Division of Gastroenterology and Hepatology, Enteric Neuroscience Program, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA.
Neurogastroenterology and motility
|September 13, 2023
概括
再组合腺相关病毒 (AAV) 注射在糖尿病小鼠中加速胃排空,独立于传递的基因. 这表明AAV本身可能会影响胃衰竭,因此需要进一步研究其治疗潜力.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 基因治疗 基因治疗
- 糖尿病并发症 糖尿病并发症
背景情况:
- 胃衰竭的特点是胃空气 (GE) 延迟而没有阻塞.
- 血液氧化酶-1 (HO1) 的上调显示出改善糖尿病胃衰竭的前景.
- 介质素-10 (IL-10) 诱导HO1表达和M2巨细胞两极分化,可能逆转延迟的GE.
研究的目的:
- 用重组腺相关病毒 (AAVs) 评估HO1的传递,用于晚期GE的糖尿病小鼠.
- 评估AAV介导基因传递对胃排空和相关蛋白质表达的影响.
主要方法:
- 糖尿病C57BL6小鼠被注射了scAAV9-cre,scAAV9-GFP,或scAAV9-HO1.1. 这两种药物.
- 每周使用[13C]-酸呼吸试验监测胃空气.
- 胃组织分析了Kit,NOS1和HO1蛋白质的表达.
主要成果:
- 在糖尿病小鼠中,scAAV9注射加速了GE,而不管病毒载荷 (cre,GFP或HO1).
- 与对照组相比,用scAAV9-HO1治疗的小鼠表现出延迟的GE恢复.
- 蛋白质表达分析没有显示正常化GE和糖尿病对照组之间的Kit,NOS1或HO1的显著差异.
结论:
- 在糖尿病小鼠中,AAV9载体注射诱导了加速GE的生物反应,独立于传递的基因.
- 需要进一步的研究来确定AAV介导的基因转导在胃肌的治疗益处.
![Assessment of Gastric Emptying in Non-obese Diabetic Mice Using a [13C]-octanoic Acid Breath Test](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F50301.jpg&w=3840&q=50)

