GNE-235:一种对PBRM1的第二个基选择性的化合物

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 分子生物学分子生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 基因是表观遗传读者,它们结合乙-氨酸残留物,对染色质调节至关重要.
• 基体是大型染色体重塑复合物的组成部分,如BAF和PBAF (SWI/SNF变体).
• 开发针对高度相似的原体的选择性抑制剂,特别是在这些复合体内,是一个重大挑战.

研究的目的:

• 为了识别针对特定类动物的强大和有选择性的化学探针.
• 为了克服高结构相似性的挑战,用于抑制剂的发展.
• 为研究PBRM1.1.第二个原体的细胞功能提供工具.

主要方法:

• 现有的aminopyridazine化学支架的制定.
• 新型化合物的合成和选,以检测它们的马丁抑制活性.
• 对化合物选择性的评估,重点关注PBRM1.1的第二个基.

主要成果:

• 发现来自aminopyridazine支架的强效化合物.
• 对PBRM1.1的第二个原体具有异常选择性的化合物的鉴定.
• GNE-235及其反体对照GNE-234成为了有前途的候选者.

结论:

• 开发的化合物显示出作为PBRM1.1.第二个原体的选择性抑制剂的潜力.
• GNE-235和GNE-234适用于对PBRM1原蛋白功能进行初始细胞研究.
• 这项工作推动了用于表观遗传研究的化学工具的开发.