使用FAPα-响应TPGS的基于Dimers的花样聚合物菌体进行程序性向的抗瘤药物递送

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 口服抗瘤药物由于肠道上皮质屏障而面临挑战.
• 有针对性的药物输送系统对于提高治疗疗效和尽量减少副作用至关重要.
• 纤维细胞激活蛋白α (FAPα) 是癌症治疗的潜在目标.

研究的目的:

• 设计和评估新的,程序性向的,花样纳米细胞,用于口服抗瘤药物.
• 研究这些纳米细胞在肠道上皮层中的FAPα反应和OCTN2介导的运输机制.
• 评估帕克利塔塞尔载纳米粒的体内抗瘤疗效和毒性.

主要方法:

• 使用TPGS-Gly-Pro-TPGS和Car-PEOz-b-PLA开发L-卡尼丁结合聚合物微粒 (CTT-PMs).
• 在模拟的胃肠液和FAPα依赖药物释放中评估小细胞稳定性.
• 在小鼠中使用光分析和体内成像评估细胞吸收和跨膜传输.
• 通过克拉特林介导的内细胞内细胞输送途径的研究.
• 使用FAPα阳性和FAPα阴性细胞系评估瘤细胞向特异性.
• 在体内确定带有帕克利塔塞尔的CTT-PMs (PTX/CTT-PMs) 的抗瘤疗效和毒性.

主要成果:

• CTT-PMs表现出有利的稳定性和FAPα-依赖的药物释放.
• 观察到通过OCTN2.2调解的CTT-PMs的增强细胞吸收和跨膜传输.
• 完整的CTT-PM传输通过肠道上皮发生了通过克拉特林介导的内细胞分裂.
• CTT-PMs表现出FAPα阳性瘤细胞的特定吸收.
• PTX/CTT-PMs在体内显著改善抗瘤疗效,毒性低,与未经修改的小粒相比.

结论:

• 设计的FAPα响应和OCTN2介导的纳米细胞为口服抗瘤药物输送提供了一个有前途的策略.
• 这种方法克服了肠道屏障,增强了药物向性,并改善了治疗结果.
• 该研究提供了针对性口服化疗的新设计,具有潜在的临床应用.