特里普托利德在巨细胞中诱导PANoptosis,并在小鼠中引起器官损伤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 巨细胞是关键的先天性免疫细胞,易受调节细胞死亡 (RCD) 的影响.
• 来自Tripterygium wilfordii的三化物具有治疗潜力,但表现出毒性.
• 在巨细胞中,三类诱导的RCD的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查三托利德是否会在巨细胞中诱导RCD.
• 为了阐明三胺诱导的RCD的特定类型.
• 探索三胺诱导的细胞死亡和相关器官毒性的体内相关性.

主要方法:

• 在实验室研究中,使用暴露于triptolide的培养巨细胞.
• 评估细胞死亡的标志,包括热亡,细胞亡和亡.
• 使用小鼠模型进行体内研究,以评估器官损伤和炎症反应.

主要成果:

• 特里普托利德通过多个RCD途径同时诱导巨细胞显著的细胞毒性.
• 三类触发了PANoptosis,其特点是ASC斑点与RIPK3和caspase-8的同定位,以及PANoptosome的形成.
• 在体内给予托利德导致脏和肝脏损伤,与全身炎症和PANoptosis激活相关.

结论:

• 特里普托利德在体外和体内都会诱导巨细胞中的PANoptosis.
• 三胺诱导的PANoptosis与毒性和肝毒性有关.
• 调节PANoptosis是一种潜在的策略,可以减轻triptolide的不良影响.