质反应和T细胞透在前叶退化与tau病理的质细胞
Iain J Hartnell1, Declan Woodhouse1, William Jasper1
1Clinical and Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton SO16 6YD, UK.
Brain : a journal of neurology
|September 13, 2023
概括
带有tau (FTLD-tau) 的前叶退化包括神经炎症. 这项研究发现,FTLD-tau患者表现出天体细胞反应和T细胞透,但微质激活最小,这表明适应性免疫在这种神经退行性疾病中发挥了作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经病理学神经病理学
背景情况:
- 带有tau的前叶退化 (FTLD-tau) 是FTLD的重要原因,其特征是病变.
- 遗传研究表明神经炎症和神经免疫相互作用在FTLD中起作用.
- 之前的小鼠研究表明微质细胞和天体细胞激活,以及在病模型中的T细胞透.
研究的目的:
- 研究人类FTLD-tau病例中酸化 (pTau) 表位和先天性/适应性免疫反应之间的联系.
- 在死后的FTLD-tau大脑中表征微质和天体细胞表型和神经炎症概况.
- 确定T细胞透的程度及其与病理和质细胞激活的关联.
主要方法:
- 从45个前性痴呆症的渐进性超核麻,33个皮克病,12个FTLD-MAPT和52个对照病例中进行了死后脑组织分析.
- 使用各种抗pTau抗体评估病理.
- 微质细胞和星体细胞的免疫表型,CD4+/CD8+T细胞的量化,以及30种炎症蛋白的测量.
主要成果:
- 在FTLD-tau病例中,所有pTau标志物都升高;pSer356在FTLD-MAPT中最高,而其他标志物在皮克病中最高.
- 增加的GFAP表达表明了天体细胞的反应性,在FTLD-tau.中减少了谷氨酸循环功能的标志物.
- 在皮克病中,化学基因的调高与CD4+和CD8+T细胞透相关,这与pTau,微质和星球细胞标记物有关.
结论:
- FTLD-tau与显著的天体细胞反应性和降低的谷氨酸循环活动有关.
- 微质激活是最小的,与小鼠模型中的发现相反.
- 这项研究强调了适应性免疫的参与,特别是化学因子驱动的T细胞招募,在FTLD-tau的病变发生过程中.
