特拉佐在子神经退行过程中拯救了失调的突触和线粒体新生蛋白质

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 展开蛋白反应 (UPR) 的过度激活与神经退行性疾病有关,导致转化抑制,突触损失和神经退行.
• 现有的治疗方法通过调节UPR通路显示出前途,但治疗干预的特定蛋白质点和效果仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了研究在病期间发生的特定蛋白质合成变化及其对特拉佐治疗的反应.
• 为了阐明trazodone的神经保护机制在UPR介导的转化障碍的背景下.

主要方法:

• 利用非正规的氨基酸标记 (NCAT) 来量化 prion-diseased 小鼠海马中的 de novo 蛋白质合成.
• 在整个海马体和特定细胞类型 (神经元,星球细胞) 中与特拉佐治疗或不治疗的蛋白质合成概况进行比较.
• 在治疗后评估突触和线粒体完整性和功能.

主要成果:

• 病导致海马神经元和星体细胞中突触,细胞骨和线粒体蛋白质的合成发生显著变化.
• 两周的特拉佐治疗在很大程度上使与疾病相关的新生蛋白质组正常化,恢复了对突触和线粒体功能至关重要的蛋白质.
• 特拉佐治疗逆转了由疾病引起的突触和线粒体数量和功能的下降.

结论:

• 转化抑制通过耗尽必要的突触和线粒体蛋白质,导致毒性,促进神经退行.
• 特拉佐通过逆转这种毒性来证明神经保护作用,突出其通过转化调制治疗神经退行性疾病的潜力.