B细胞,微质细胞和巨细胞之间的交叉交谈,以及对中枢神经系统分隔炎症和渐进的多发性硬化症的影响

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 细胞免疫学 细胞免疫学
• 多发性硬化症的发病因子

背景情况:

• 在多发性硬化症 (MS) 患者的脑膜中,B细胞聚集在皮层病变附近.
• 在MS中,亚皮性脱髓化显示出神经元损失和微质激活的表面渐变,可能是由于脑脊液 (CSF) 因素.
• 多发性硬化症B细胞分泌的产物可以损害寡细胞和神经元,这表明在MS进展中发挥了作用.

研究的目的:

• 调查B细胞分泌产品对MS背景下的髓状细胞表型和功能的影响.
• 探索B细胞和髓质细胞相互作用在MS中传播炎症和损伤的潜力.
• 在MS中确定调节这些相互作用的治疗点.

主要方法:

• 从促炎或IL-10表达B细胞分泌的产物应用于人类微质和巨细胞.
• 通过细胞因子表达 (促炎性,抗炎性,平静性) 和髓细胞消化,评估骨髓细胞表型和功能.
• 研究了激活的微质细胞对B细胞存活和激活的影响.

主要成果:

• 从亲炎性MS B细胞分泌的产物诱导了微质和巨细胞中的亲炎性细胞因子 (IL-12,IL-6,TNFα),同时抑制了IL-10和髓细胞消化.
• 来自IL-10表达B细胞的分泌产物增强了母体静态分子的髓状细胞表达,并改善了髓细胞消化.
• 来自促炎性微质的因素促进了B细胞激活.

结论:

• 中枢神经系统B细胞和髓状细胞之间的交叉对话可以驱动MS的炎症和损伤.
• 这些相互作用代表了MS的潜在治疗标,布鲁顿的氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 是一个有前途的选择.