使用人类多能干细胞进行全基因组功能丧失查,研究SARS-CoV-2病毒与宿主相互作用
Ariel Pagis1, Or Alfi2, Shay Kinreich1
1The Azrieli Center for Stem Cells and Genetic Research, Department of Genetics, The Silberman Institute of Life Sciences, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem 91904, Israel.
Stem cell reports
|September 13, 2023
概括
研究人员使用人类胚胎干细胞确定了影响SARS-CoV-2感染的新型宿主因素. 这项研究揭示了MAFG和TMEM86A是赋予病毒耐药性的关键基因,有助于理解宿主病毒相互作用.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 导致COVID-19,这是全球卫生危机.
- 了解病毒与宿主之间的相互作用对于开发有效干预措施至关重要.
- 人类胚胎干细胞 (hESCs) 为研究宿主因素提供了一个相关的模型.
研究的目的:
- 使用全基因组屏幕识别调节SARS-CoV-2感染的宿主基因.
- 发现已知的ACE2受体之外的新型宿主因素.
- 为了验证病毒进入和复制的潜在新调节器.
主要方法:
- 在人类胚胎干细胞 (hESCs) 中进行了全基因组功能丧失查.
- 将hESC分化为最终内皮 (DE) 细胞,这些细胞对SARS-CoV-2敏感.
- 利用CRISPR介导的突变发生,用于基因验证和随后的病毒感染试验.
主要成果:
- 确定了已建立的ACE2进入受体作为宿主因子.
- 发现了新的宿主因子,包括转录因子MAFG和跨膜蛋白TMEM86A.
- 验证了MAFG和TMEM86A作为在差异化DE细胞中赋予对SARS-CoV-2感染的抵抗力的基因.
结论:
- 在hESC中进行全基因组查是识别SARS-CoV-2宿主因子的强大平台.
- MAFG和TMEM86A代表了调节SARS-CoV-2易感性的新目标.
- 这项研究提供了对人类疾病相关细胞中宿主-病原体相互作用的见解.
