在重组DENVNS2B-NS3pro中,pH诱导的形状变化的表征
Malik Hisamuddin1, Irum Rizvi1, Ajamaluddin Malik2
1Interdisciplinary Biotechnology Unit, Aligarh Muslim University Aligarh, UP, India.
International journal of biological macromolecules
|September 13, 2023
概括
登革热蛋白酶 (DENV-蛋白酶) 随着pH值的变化而改变形状,变得更加结构化,并且在较低的pH值时容易聚合. 这种依赖pH值的行为为登革热治疗提供了新的治疗点.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 爆发需要有效的预防和治疗策略.
- DENV-蛋白酶是关键的治疗点,但它的活性位点挑战了药物设计.
- 了解DENV-蛋白酶的结构动态对于开发新疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了研究DENV-蛋白酶的pH取决的构造变化.
- 在不同的pH条件下探索DENV-蛋白酶的结构动态和聚合倾向.
- 根据DENV-蛋白酶构成确定潜在的治疗策略.
主要方法:
- DENV蛋白酶 (NS2B-NS3pro) 的重组表达.
- 光谱技术包括远紫外线循环二极化 (CD).
- 光散射测试,提奥夫拉T (ThT) 结合和共聚焦显微镜.
主要成果:
- 在生理pH值下,DENV-蛋白酶表现出随机卷绕的状态.
- 降低pH值会诱导二次结构的形成 (α-螺旋和β-板).
- DENV-蛋白酶在pH值为4.0时显示聚合趋势和无形聚合物形成.
结论:
- DENV-蛋白酶构成受到pH的显著影响.
- pH诱导的结构变化和聚合为蛋白酶动态提供了洞察力.
- 这些发现可能有助于开发基于形状不稳定剂的登革热疗法.


