皮质类固醇对小脑产后发育在小鼠的影响
M Hernandez1, S Ghislin2, R Lalonde2
1Laboratory of Stress, Immunity, Pathogens (EA 7300), Medical School, University of Lorraine, 54500 Vandœuvre-les-Nancy, France; CHRU Nancy, Vandœuvre-les-Nancy, France.
Neurochemistry international
|September 13, 2023
概括
早期暴露于皮质激素 (CORT) 等葡萄糖皮质激素,可能会损害大脑发育,影响运动功能和认知. 这项研究表明,CORT在婴儿小鼠中扰乱了小脑和海马的发育,可能导致长期的缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 早期的葡萄糖皮质激素暴露会破坏大脑发育,导致神经运动和认知缺陷.
- 发育中的大脑,特别是产后生长的结构,对荷尔蒙的影响很敏感.
- 了解这些影响对于预测长期功能结果至关重要.
研究的目的:
- 研究每日注射皮质 (CORT) 对小脑和海马发育在婴儿小鼠的影响.
- 分析关键的神经营养因子和受体的基因表达.
- 评估对运动控制至关重要的大脑区域的形态和代谢变化.
主要方法:
- 每天给CORT的药理剂量给从出生后8-15天开始的小鼠.
- 对海马和小脑中HPA轴组件,神经营养因子 (BDNF) 和受体 (GR,TrkB) 的基因表达 (mRNA水平) 的分析.
- 对层厚度和细胞氧化酶标记的组织学分析,以评估海马和小脑的形态学和代谢活性.
主要成果:
- 科尔特治疗失调了HPA轴,增加了下丘脑Crh和Nr3c1mRNA和血清皮质水平.
- 海马体形态发生了变化,降低了Crh,Crhr1,Nr3c1,Bdnf和Ntrk2基因表达的调节.
- 大脑小叶表现出形态变化和代谢变化;中间叶缩但过度活跃,而其他部分则表现出延迟的突触生成.
结论:
- 在第二个产后周每天服用葡萄皮质激素显著改变了小鼠的海马和小脑发育.
- 这些发育编程变化,包括基因表达和形态的改变,可能导致持久的功能缺陷.
- 这些发现凸显了早期大脑对葡萄糖皮质激素暴露的极大脆弱性.
