核酸转小分子转换器通过放大头DNA电路进行核酸转小分子转换
Kunihiko Morihiro1, Yasuhiro Tomida1, Daisuke Fukui1
1Department of Chemistry and Biotechnology, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|September 13, 2023
概括
研究人员开发了新的DNA电路,将癌症特异性微RNA (miRNA) 信号转化为可操作的分子功能. 这一突破使得通过将miRNA序列转化为功能读数,能够针对癌症提供向药物和诊断.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 微RNA (miRNA) 是关键的癌症生物标志物,但将它们的序列转化为功能是具有挑战性的.
- 现有的方法缺乏有效地将miRNA信息转化为用于诊断和治疗的分子功能.
研究的目的:
- 使用DNA电路创建核酸转小分子转换器,用于癌症特定的miRNA检测.
- 开发用于将miRNA序列信息转换为可测量的信号和治疗作用的系统.
主要方法:
- 设计了使用Staudinger还原作为触发器的发针DNA电路.
- 构建的杂交连锁反应 (HCR) 和催化发针组件 (CHA) 电路对瘤性miR-21有反应.
- 集成光剂和染料用于信号生成,以及用于向治疗的抗癌药物 (SN-38).
主要成果:
- 在对miR-21的反应中,HCR电路成功释放了光和染料分子,从而实现了化和染色检测.
- 在miR-21丰富的细胞中,CHA电路通过释放SN-38.8实现了选择性细胞毒性.
- 首次证明了在活人细胞中由瘤性miRNA触发的选择性小分子前药激活.
结论:
- 开发了功能性DNA转换器,将miRNA序列转化为分子输出.
- 建立了一个基于miRNA的癌症诊断和向治疗的新平台.
- 展示了工程DNA电路在癌细胞中精确的生物信号转导的潜力.
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