人类OPRM1和小鼠Oprm1促销器驱动的病毒构造,用于对μ-opioidergic细胞类型的遗传访问
Gregory J Salimando1,2, Sébastien Tremblay1,2, Blake A Kimmey1,2
1Dept. of Psychiatry, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
Nature communications
|September 13, 2023
概括
研究人员开发了新的片受体促进剂 (MORp) 工具,以获得对MOR表达细胞的遗传访问. 这个工具包能够针对不同物种参与疼痛和成的神经元进行有针对性的操纵.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 慢性疼痛和阿片类药物使用障碍的全球流行病需要研究片受体 (MOR) 表达细胞的工具.
- 目前,对跨物种的MOR表达神经细胞类型和电路的长期遗传访问存在局限性.
研究的目的:
- 开发和验证基于MOR促进体 (MORp) 的病毒载体目录,以获得细胞类型特定的MOR+神经元的遗传接入.
- 为了使mu-opioidergic电路在疼痛,止痛和成研究中的功能性操纵.
主要方法:
- 使用小鼠Oprm1基因 (mMORp) 和人类设计的MORp (hMORp) 的促销器区域开发腺相关病毒载体 (AAV).
- 在各种物种 (老鼠,大鼠,,) 和人类iPSC衍生的受体中,对转导效率和选择性进行MORp构造的验证.
- 在体内纤维光度,化学遗传学和交叉遗传策略中证明mMORp的实用性.
主要成果:
- 在多种物种中,MORp构造证明了脑,脊髓和外围内源性MOR+神经元的高效和选择性转导.
- 在皮质中,hMORp成功转化了OPRM1+细胞.
- 在各种体内遗传和行为研究中,MORp工具包被证明是有效的.
结论:
- 开发的MORp工具包提供了前所未有的细胞类型特定的基因访问mu-opioidergic神经元.
- 这种工具包有助于在各种脊椎动物物种和转化模型中对这些神经元进行有针对性的功能操纵.
- 能够促进对疼痛,成和神经精神疾病的研究.
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