肠道屏障缺陷,肠道免疫过活化和增强的脂质代谢驱动NGLY1缺乏Drosophila的致死率
Ashutosh Pandey1, Antonio Galeone2,3, Seung Yeop Han4
1Department of Molecular & Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, USA. Ashutosh.Pandey@bcm.edu.
Nature communications
|September 13, 2023
概括
德洛索菲拉N-糖酶1 (Pngl) 的损失导致肠道屏障缺陷. 致死性主要是由于非细菌性免疫和代谢问题,而不是肠道微生物.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 肠道屏障功能障碍与炎症和代谢变化有关.
- 肠道细菌与非细菌因素在屏障功能障碍中的不同作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了研究Drosophila N-glycanase 1 (Pngl) 在维护肠道屏障完整性方面的功能.
- 为了确定与Drosophila中Pngl缺乏相关的致命性的主要原因.
主要方法:
- 使用Drosophila模型,在特定的肠道细胞类型中向删除Pngl基因.
- 评估了肠道屏障功能,饥饿,JNK和Foxo信号通路,免疫反应和脂质代谢.
- 采用无细菌的养殖和饮食干预措施 (同热量,富含脂肪的饮食) 来评估促成因素.
主要成果:
- 肠道细胞中的PNGL损失导致肠道屏障缺陷,饥饿和JNK过度激活.
- 肠细胞和脂肪体中Pngl的损失导致Foxo过度活化,免疫过活化和脂质代谢.
- 没有细菌的条件挽救了发育迟缓,但没有致命性;富含脂肪的饮食部分挽救了致命性.
结论:
- Pngl对于建立Drosophila幼虫的肠道屏障功能至关重要.
- 由于PNGL损失导致的死亡率主要是由免疫和代谢异常的非细菌诱导驱动的.
