从最早的COVID-19康复者中获得的广泛中和抗体保护小鼠免受SARS-CoV-2变异的挑战

科学领域:

• 免疫学和病毒学

背景情况:

• 引起关注的SARS-CoV-2变种 (VOCs) 的出现构成了持续的威胁,需要制定广泛有效的对策.
• 疫苗是基于原来的SARS-CoV-2菌株开发的,但病毒进化导致了免疫逃脱.

研究的目的:

• 从从原始SARS-CoV-2感染中恢复过来的个体中分离和鉴定人类单克隆抗体 (mAbs).
• 评估这些mAbs对各种SARS-CoV-2菌株的中和活性,包括VOC和Omicron亚型.
• 评估最强大的mAbs.体内预防和治疗疗效.

主要方法:

• 从武汉的两名精英康复者中分离出6个人类mAbs.
• 针对SARS-CoV-2原菌株和VOCs (包括Omicron XBB和XBB.1.5) 的体外中和分析.
• 在体内对K18-hACE2 KI小鼠进行研究,以评估针对SARS-CoV-2 WT,Delta和Omicron变种的预防和治疗效果.
• 低温电子显微镜 (Cryo-EM) 用于确定结合表位和中和机制.

主要成果:

• 开发了6个人类mAbs,识别了SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 上的多种表位.
• 这些mAbs显示出对原始菌株和VOC的不同程度的抑制,包括Omicron XBB和XBB.1.5.5.
• 两种mAbs,7B3和14B1,在小鼠中显示出强大的广泛中和,对WT的预防性活性,以及对Delta和Omicron变异的治疗作用.
• 低温EM显示,7B3和14B1在RBD上与重叠的表位结合,从而阻碍了HACE2结合.

结论:

• 精英COVID-19康复者拥有具有广泛中和活性的mAbs,可以对抗各种SARS-CoV-2菌株,包括免疫逃避变种.
• 这些发现突出了自然衍生 mAbs 作为治疗和预防剂对抗当前和未来的 SARS-CoV-2 威胁的潜力.
• 这项研究强调了先前感染或接种疫苗的持久益处,尽管病毒进化和免疫逃脱.