在原生膜环境中对BAM抑制剂进行高通量选

科学领域:

• 微生物学和分子生物学
• 药物发现和开发 药物发现和开发

背景情况:

• 细菌外膜插酶 (BAM) 复合体是开发新抗生素对抗格兰氏阴性细菌的关键目标.
• 之前的BAM功能研究仅限于合成膜,阻碍了高通量抑制剂查和抗生素开发.

研究的目的:

• 在原生膜环境中开发BAM的高通量功能测试.
• 为了使抗生素的发现,验证和扩展能够准BAM.

主要方法:

• 使用外膜囊泡 (OMVs) 来呈现BAM在其原生膜环境中.
• 评估BAM介导的模型基板OmpT在Sura和Skp的陪伴下进行重新折叠.
• 缩小并缩放了测试,用于使用1536井板和大规模发酵进行高通量选.

主要成果:

• 在OMV中成功重建了BAM功能,允许从陪伴者重新折叠基板.
• 与合成膜相比,OMV中抗生素达罗巴克丁的功效增加了十倍.
• 建立了一个高吞吐量容量,用于针对BAM选大型复合库.

结论:

• 基于OMV的测试为功能BAM研究和抑制剂查提供了原生膜环境.
• 这种试验有助于发现和开发新型抗生素,以向格兰阴性细菌中必不可少的BAM复合物.