在急性肺损伤期间服用的介质性 stromal 细胞衍生的细胞外囊泡的生物分布
Alvin Tieu1,2,3,4, Duncan J Stewart1,5,4, Damian Chwastek1,3,4
1Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Ottawa, Ottawa, ON, K1H 8L1, Canada.
Stem cell research & therapy
|September 13, 2023
概括
介酶体 stromal 细胞衍生的细胞外囊泡 (MSC-EVs) 显示,当在急性肺损伤 (ALI) 诱导后24小时给予时,肺积累增加. 这种时间优化了MSC-EV的交付,以便在呼吸系统条件下进行潜在的救援疗法.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 再生医学是一种再生医学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 介酶体 stromal 细胞衍生的细胞外囊泡 (MSC-EVs) 是急性肺损伤 (ALI) 的一个有前途的无细胞疗法.
- 对于ALI治疗的MSC-EV的最佳时间和生物分布尚不清楚.
- 这项研究调查了MSC-EV传递动力学在ALI的小鼠模型.
研究的目的:
- 为了表征一种由脂聚糖 (LPS) 诱导的ALI小鼠模型.
- 为了确定最大的MSC-EV肺向的最佳给药时间.
- 在ALI中确定MSC-EVs的生物分布动力学.
主要方法:
- 使用超离心法 (U/C) 或与超离心法 (TFF-U/C) 接流过方法分离MSC-EV.
- 使用LPS诱导ALI,并在72小时内监测炎症反应.
- 光标记的MSC-EVs的生物分布在各种时间点通过体内和体外成像在ALI小鼠中进行了评估.
主要成果:
- 与U/C相比,TFF-U/C产生了更高的颗粒和蛋白质度.
- 在ALI中炎症标记的峰值发生在诱导后24小时.
- 在ALI诱导后24小时内静脉MSC-EV给药导致肺吸收量显著增加 (2.7-4.4倍).
- 与对照EV相比,MSC-EV显示了长达48小时的渐进性肺积累,肺热量较高.
结论:
- 在ALI诱导后24小时服用时,MSC-EVs的最大肺积累发生,这与炎症加剧相吻合.
- 观察到的肺部热支持MSC-EVs作为急性炎症呼吸道疾病的救援疗法的潜力.
