纤维细胞生长因子9 (FGF9) 介导的神经退行:对进展性多发性硬化症的影响?

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 纤维细胞生长因子 (FGF) 信号与神经和精神疾病有关,但其在病变发生中的具体作用尚不清楚.
• 在多发性硬化症 (MS) 病变的发展过程中观察到FGF1,FGF2和FGF9表达的增加.
• 在主要抑郁症 (MDD) 中,FGF9也被选择性上调,这表明它对神经元功能和生存有直接影响.

研究的目的:

• 研究FGF9对神经元功能,存活率及其在神经退行性疾病发病过程中的作用的特定影响.
• 探索针对MS,MDD和其他神经退行性疾病治疗干预的FGF9依赖途径的潜力.

主要方法:

• 用FGF1,FGF2或FGF9.9治疗的髓培养物的转录概况.
• 通过转录,电生理学和免疫光技术研究FGF9对皮层神经元的影响.
• 在体内研究涉及向鼠运动皮层注入编码FGF9或EGFP的腺相关病毒 (AAV) 载体的立体注射.

主要成果:

• 在髓化培养中,FGF9治疗降低了与轴突运输和突触功能相关的基因网络.
• 在皮层神经元中,FGF9迅速减少了突触功能基因表达,阻断了光诱导性尖端活动,并诱导了细胞死亡.
• 在体内,FGF9的过度表达导致神经元的快速丧失,慢性灰质病变,神经轴突的减少和髓的丧失.

结论:

• 过度表达FGF9可以驱动神经轴突病理,而不依赖于MS中免疫介导的脱髓化.
• 针对神经元的FGF9依赖性通路,为减轻MS,MDD和其他神经退行性疾病中神经轴缩和损失提供了一个新的治疗策略.