表面修饰的PAMAM树状体的细胞内化动力学和表面电荷可访问性

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术 纳米技术
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 聚胺胺) 树突体 (PAMAM) 在药物输送中至关重要.
• 表面的修改会影响PAMAM的特性.
• 了解功能化在细胞内化中的作用对于优化药物输送系统至关重要.

研究的目的:

• 研究表面功能化如何影响PAMAM树突细胞内部化动力学.
• 为了比较PAMAM树枝状体的内部化,这些树枝状体与乙,叶酸和聚乙烯糖醇 (PEG) 组进行了修饰.
• 为了阐明表面电荷可访问性和细胞吸收之间的关系.

主要方法:

• 合成和表征表面修饰的PAMAM树枝状体 (25%和50%的功能化).
• 在HEK细胞中6小时内量化细胞内化动力学.
• 采用分子动力学模拟来分析表面特性及其与内化相关性.

主要成果:

• 与本地PAMAM相比,具有25%功能化的体表现出较低的内化率和较低的最大吸收率.
• 具有50%功能化的体体表现出可以忽略不计的细胞内部化.
• 分子动力学模拟表明,离子表面电荷的溶剂可访问性,而不是总电荷或大小,决定了细胞内部化.

结论:

• 表面功能化显著调节PAMAM树突细胞内部化.
• 最佳的药物输送需要仔细控制表面功能,以保持充电可访问性.
• 这些发现指导了基于PAMAM的纳米载体的合理设计,以提高治疗疗效.