缺少 γENaC 棕化位点的小鼠保持对本扎米尔敏感的 Na+ 运输,尽管道活性降低
Andrew J Nickerson1, Stephanie M Mutchler1, Shaohu Sheng1
1Department of Medicine.
JCI insight
|September 14, 2023
概括
皮质通道 (ENaC) 的亚单元上的棕化位点对于体内ENaC的功能至关重要. 然而,替代性阴离子通道可以弥补和结肠中ENaC活动的减少.
科学领域:
- 生理学 生理学 生理学
- 分子生物学分子生物学
- 脏生理学 脏生理学
背景情况:
- 皮质通道 (ENaC) 通过吸收来调节细胞外液体体积.
- 氨酸 (Cys) - 棕化玛ENaC亚单元的氨酸是通道活动的关键体外调节器.
研究的目的:
- 调查道功能的gamma ENaC亚单元棕化位点在体内是否必要.
- 确定这些部位在和偏肠中运输中的作用.
主要方法:
- 通过使用CRISPR/Cas9.9产生缺乏棕托基化半氨酸的γC33A,C41A突变小鼠.
- 评估了管和远端结肠中的电流中的ENaC开放概率.
- 测量了阿尔多素水平和本扎米尔诱导的自然化.
主要成果:
- 来自γC33A,C41A小鼠的脏ENaCs与野生类型 (WT) 相比,具有较低的开放概率.
- 男性突变小鼠在限制下显示出更高的阿尔多素水平.
- 在突变小鼠中,没有观察到对阿米洛里德敏感的电流或本扎米尔诱导的自然尿症的显着减少.
- 在突变小鼠中,在远端脏中发现了一种明显的,较大的导电性离子通道,在突变小鼠中具有更高的活性.
结论:
- 玛子单元棕化部位是实体内原型ENaC活性所必需的.
- 这些部位在远端脏或结肠中对阿米洛里德/本扎米尔敏感的运输并不重要.
- 补偿性阴离子通道可以减轻减少ENaC功能的影响.
