复星通过骨质细胞中的PI3-酶/Akt通路抑制基本纤维细胞生长因子诱导的巨细胞殖民地刺激因子合成
Gen Kuroyanagi1,2,3, Tomoyuki Hioki2,3,4, Junko Tachi2,5
1Department of Orthopedic Surgery, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan.
葡萄中发现的一种化合物白醇抑制了骨质母细胞中M-CSF和骨质保护素的合成. 这种效应通过激活SIRT1和抑制PI3-激酶/Akt路径来实现.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 葡萄中的天然多醇resveratrol具有各种健康益处.
- 众所周知,白醇通过骨质母细胞中的Akt通路调节骨质保护素合成.
- 基本纤维细胞生长因子 (bFGF) 在骨质细胞功能中起作用.
研究的目的:
- 为了研究复星对bFGF诱导的巨菌群刺激因子 (M-CSF) 合成在骨质细胞样MC3T3-E1细胞中的作用.
- 阐明白醇对M-CSF合成作用的分子机制.
- 为了确认resveratrol在同一个细胞环境中对骨质保护素合成的抑制作用.
主要方法:
- MC3T3-E1细胞接受了bFGF,白醇,SRT1720 (SIRT1激活剂),Inauhzin (SIRT1抑制剂),Deguelin (Akt抑制剂) 和LY294002 (PI3-激酶抑制剂) 的治疗.
- 测量了M-CSF和骨质保护素mRNA表达水平.
- 评估了Akt的酸化.
- 分析了细胞合成和M-CSF的释放.
主要成果:
- bFGF显著增加了M-CSF释放和mRNA表达.
- 复星和SRT1720降低了bFGF诱导的M-CSF合成和mRNA表达.
- PI3-激酶/Akt通路的抑制剂 (Deguelin, LY294002) 降低了bFGF诱导的M-CSF合成.
- 伊纳乌辛逆转了白醇对M-CSFmRNA表达和Akt酸化的抑制作用.
- ресвератрол还抑制了bFGF诱导的骨质保护蛋白mRNA表达.
结论:
- ресвератрол抑制了骨质母细胞中bFGF诱导的M-CSF合成.
- 复星的抑制作用是通过激活1 (SIRT1) 的激活介导的.
- 复星通过抑制PI3-激酶/Akt通路而起作用,从而减少M-CSF和骨质保护素的合成.
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