艾米万塔马布加上拉泽提尼布在奥西默提尼布复发的EGFR突变高级非小细胞肺癌中:一阶段1试验
Byoung Chul Cho1, Dong-Wan Kim2, Alexander I Spira3
1Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea. CBC1971@yuhs.ac.
阿米万塔马布和拉泽提尼布的联合治疗对抗EGFRTKI的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者有前途. 这种组合疗法为晚期NSCLC提供了潜在的新治疗选择,改善了抗瘤活性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 外皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 经常对第三代EGFR氨酸激酶抑制剂 (TKI) 产生耐药性.
- 目前还没有批准的针对性治疗方法,用于治疗 osimertinib 后复发的患者.
- 这就提出了对高级NSCLC有效治疗策略的关键未满足需求.
研究的目的:
- 评估结合阿米万塔马布 (EGFR-MET双特异性抗体) 与拉泽提尼布 (第三代EGFR TKI) 的安全性和有效性.
- 评估这种组合在EGFR突变NSCLC患者的抗瘤活性,这些患者在第三代TKI单一治疗中进展.
- 为了确定治疗反应的潜在预测生物标志物.
主要方法:
- 一个开放标签,剂量升级和剂量扩展的第一阶段试验 (CHRYSALIS队列E).
- 纳入了EGFR突变NSCLC,TKI耐药和化学疗法原始的患者.
- 评估了安全性,整体反应率 (ORR),无进展生存率 (PFS) 和整体生存率 (OS). 生物标志物分析包括下一代测序和免疫组织化学.
主要成果:
- 艾米万他马布和拉泽提尼布的组合显示出可管理的安全性概况,与单个药物使用相一致,很少出现≥3级事件.
- 在一个探索性队列 (n=45) 中,研究者评估的ORR为36% (95%CI,22-51).
- 响应的平均持续时间为9.6个月,PFS的平均持续时间为4.9个月. 高EGFR和/或MET表达成为潜在的预测生物标志物.
结论:
- 艾米万塔马布和拉泽提尼布的组合是EGFR突变NSCLC患者的潜在治疗选择,这些患者对第三代TKI有抗性.
- 通过前性研究,进一步验证高EGFR和/或MET表达的预测生物标志物是有必要的.
- 这种组合解决了奥西默蒂尼布复发的环境中显著的未满足需求.
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