通过免疫细胞解的基因表达数据来识别狼患者子组在两个ATACCEPTII期研究中的基因表达数据
Matthew Studham1, Cristina Vazquez-Mateo1, Eileen Samy1
1EMD Serono, Billerica, MA, United States.
ACR open rheumatology
|September 15, 2023
概括
基因签名确定了全身性红斑狼 (SLE) 患者子组更有可能对阿塔西塞普治疗做出反应. 这一发现可以通过针对特定的分子配置文件来个性化SLE治疗,以获得更好的结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 系统性红斑狼 (SLE) 是一种复杂的自身免疫性疾病,患者对治疗的反应是可变的.
- 识别预测生物标志物对于优化SLE治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 通过基于细胞的基因签名,在SLE临床试验中确定可能对atacicept有反应的患者子集.
- 根据分子形状对患者进行分层,以预测治疗疗效.
主要方法:
- 应用免疫细胞解算法,对来自APRIL-SLE和ADDRESS II试验的全血基因表达数据进行分析.
- 利用Affymetrix基因阵列和RNA测序数据来定义基于细胞子集签名的患者群.
- 在确定的患者集群中评估临床特征,生物标志物和治疗反应 (atacicept).
主要成果:
- 根据主要的免疫细胞特征确定了五个不同的患者群 (P1-5).
- 与P1和P3.3相比,P2,P4和P5集群显示出更高的发作率和更大的阿塔西塞普治疗效果.
- 在ADDRESS II中,P2,P4和P5组的患者表现出降低了安慰剂反应和提高了阿塔西塞普的疗效.
结论:
- 探索性分析显示,在SLE中,有明显的分子定义的患者子集.
- 这些子集对atacicept的反应有差异,这表明个性化治疗策略的潜力.


