ANGPTL3 缺乏和肝硬化症的风险
Laura D'Erasmo1, Michele Di Martino2, Thomas Neufeld3
1Departments of Translational and Precision Medicine (L.D'E., A.D.C., I.M., S.B., M.M., G.P., A.M., M.A.), Sapienza University of Rome, Italy.
Circulation
|September 15, 2023
概括
无论是遗传还是诱导的ANGPTL3缺乏,都不会增加肝脏脂肪. 尽管有先前的观察,但抑制ANGPTL3 (血管蛋白类3) 生产不太可能导致肝肥胖症.
科学领域:
- 心血管医学
- 遗传学
- 代谢疾病
背景情况:
- 血管蛋白类3 (ANGPTL3) 是血脂水平的关键调节剂.
- 抑制ANGPTL3可以降低甘油三和LDL胆固醇.
- 最近的一项试验发现,使用vupanorsen (一种ANGPTL3抑制剂) 增加了肝脏脂肪,这引发了对点效应的质疑.
研究的目的:
- 研究 ANGPTL3 缺乏与肝脏脂肪积累之间的关联.
- 要确定是否抑制ANGPTL3会对肝脏脂肪含量产生因果影响.
- 澄清针对ANGPTL3的治疗与肝硬化相关的安全性.
主要方法:
- 招募了ANGPTL3功能丧失 (LoF) 突变的参与者和野生类型的对照.
- 使用磁共振光谱和质子密度脂肪分数来评估肝脏和肝外脂肪.
- 使用英国生物库数据进行孟德尔随机分析以确定因果关系.
主要成果:
- ANGPTL3 缺乏与显著降低的LDL胆固醇和甘油三有关.
- 在ANGPTL3缺乏和野生型个体之间没有观察到肝脏脂肪分数或肥胖症严重性的显著差异.
- 孟德尔的随机化证实了ANGPTL3在调节LDL胆固醇和甘油三中起的因果作用,但肝脂肪没有.
结论:
- 遗传性ANGPTL3缺乏与肝硬化无关.
- 治疗抑制ANGPTL3的产生不太可能增加肝脏肥胖症的风险.
- 研究结果表明,使用vupanorsen观察到的肝脂肪增加可能不是ANGPTL3抑制的直接结果.
