全基因组测序分析表明,在Candida auris分离物中,疗法诱导的 echinocandin 耐药性
Bram Spruijtenburg1,2, Suhail Ahmad3, Mohammad Asadzadeh3
1Department of Medical Microbiology and Infectious Diseases, Canisius-Wilhelmina Hospital, Nijmegen, The Netherlands.
Mycoses
|September 15, 2023
概括
抗多种药物的Candida auris在免疫受损患者的抗真菌治疗期间可能会发展出 echinocandin 耐药性. 全基因组测序表明,耐药性来自患者内部,而不是来自外部耐药菌株.
科学领域:
- 医学真菌学 医学真菌学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
背景情况:
- 黄是一种多药耐药的酵母菌,引起与医疗保健相关的疫情.
- 由于疗效和安全性, Echinocandins 是主要的抗真菌药物用于 кандидоз.
- 在C. auris中,在免疫功能低下的患者中观察到快速的 echinocandin 耐药性发展.
研究的目的:
- 研究Candida auris.中 echinocandin 耐药性的起源.
- 要区分 de novo 耐药性发展和菌株进口.
- 分析敏感和耐药的C. auris分离物之间的遗传关系.
主要方法:
- 全基因组测序 (WGS) 单核酸多态性 (SNP) 分析.
- 来自七名患者的敏感 (n=26) 和耐药 (n=6) 隔离物的比较.
- 识别与耐药性相关的FKS1基因替代.
主要成果:
- 在WGS中发现了三种不同的遗传集群,表明有限的菌株进口.
- 患者内部的顺序隔离显示了最小的SNP差异 (最大11),表明患者内演变.
- 新的FKS1替代物 (例如M690V) 和常见的替代物 (S639F) 与敏感性降低有关.
- 耐药分离物在遗传上与同一患者的敏感分离物相似.
结论:
- 在Candida auris中,埃奇诺坎丁耐药性强烈受到患者抗真菌治疗的诱导.
- 需要进一步研究耐药菌株的长期影响,包括殖民和传播.
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