在阿尔茨海默氏病模型中使用功能性粉体储存器进行生物发光成像
Jing Yang1,2, Weihua Ding3, Biyue Zhu1
1Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Department of Radiology, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School, Room 2301, Building 149, Charlestown, Boston, Massachusetts 02129,United States.
Analytical chemistry
|September 15, 2023
概括
生物发光成像现在可以跟踪阿尔茨海默病 (AD) 模型中的粉样β (Aβ). 这种新方法使用光酶基质来监测Aβ斑块水平和体内治疗反应.
科学领域:
- 生物医学成像技术 生物医学成像技术
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 生物发光成像 (BLI) 在临床前研究中广泛使用,但在阿尔茨海默氏症 (AD) 中未得到充分利用.
- 粉样β (Aβ) 聚合物和斑块是AD病理学的关键标志.
- 需要新的成像技术来监测AD进展和治疗疗效 in vivo.
研究的目的:
- 为了证明生物发光成像对报告粉样β (Aβ) 物种水平 in vivo 的有用性.
- 为了研究一种新型光酶基质AkaLumine的结合Aβ聚合物的潜力.
- 建立一个BLI方法来监测AD进展和治疗干预措施.
主要方法:
- 在体外溶液测试和模仿研究,用大脑组织和小鼠.
- 在转基因AD小鼠中进行双光子成像和体内生物发光成像.
- 使用了一种新的近红外光酶 (AkaLuc) 和它的基质 (AkaLumine).
主要成果:
- 通过Aβ聚合物的AkaLumine封存和释放,随着时间的推移调节了生物发光强度.
- 在体内生物发光信号和Aβ负担之间观察到显著的相关性 (R2 = 0.81).
- 成功监测了AD的进展和avagacestat治疗的疗效.
结论:
- 使用AkaLuc/AkaLumine的生物发光成像提供了一种敏感的方法,可以在体内量化Aβ物种.
- 这种方法可以有效地监测阿尔茨海默病的进展和治疗反应.
- 该方法很容易实现,并有可能改变临床前AD研究实践.
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