乌帕达西尼布对实验性自身免疫性尿道炎的治疗作用:从单细胞分析的见解
Zhaohao Huang1, Qi Jiang1, Junjie Chen1
1State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China.
Investigative ophthalmology & visual science
|September 15, 2023
概括
作为JAK1抑制剂的upadacitinib通过抑制致病性T细胞和促进调节性T细胞,有效治疗实验性自身免疫性脑膜炎 (EAU). 准CXCR4通路提供了一个有前途的治疗策略,用于脑膜炎.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 眼科医生 眼科 眼科
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 简氏激酶/信号转换器和转录激活器 (JAK/STAT) 途径与自身免疫性疾病有关.
- 沃格特-科亚纳吉-哈拉达 (VKH) 疾病和实验性自身免疫性脑膜炎 (EAU) 涉及免疫调节失调.
- 了解EAU的分子机制对于开发有针对性的疗法至关重要.
研究的目的:
- 调查选择性Janus激酶1 (JAK1) 抑制剂upadacitinib对阿联的影响.
- 阐明阿联upadacitinib治疗效果的潜在机制.
- 探索JAK/STAT途径在阿联病原发生中的作用.
主要方法:
- 采用了单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和单细胞对转化酶可访问的染色体测序 (scATAC-seq) 的测定.
- 来自VKH患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 和EAU模型中的CDLN细胞的分析.
- 流细胞计和西部斑被用来验证发现.
主要成果:
- 乌帕达西替尼减轻了EAU症状,并降低了JAK1的表达.
- 该药物抑制了致病性CD4T细胞的增殖,并促进了调控性T细胞的扩张.
- 乌帕达西丁抑制了异常的细胞-细胞通信,包括CXCR4介导的迁移途径.
结论:
- 通过JAK1介导的信号通路在紫外线炎中受到上调,是可行的治疗点.
- 在阿联,upadacitinib 显示出显著的治疗效果.
- 准CXCR4通路是治疗紫外炎的一个有希望的策略.
