一种用于骨关节炎的体外模型,使用长期培养的炎症性人类巨细胞,多次用TLR激动剂刺激
Aldo Ummarino1,2, Alba Pensado-López1, Roberta Migliore2
1Department of Biomedical Sciences, Humanitas University, Milan, Italy.
European journal of immunology
|September 15, 2023
概括
研究人员开发了一种新的体外培养方法,可以长达15天培养炎症性巨细胞,模仿骨关节炎 (OA) 中出现的慢性炎症. 该模型有助于选潜在的抗炎药物用于OA治疗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 与M1-类巨细胞有关,导致组织损伤.
- 目前对OA的药物发现受阻于缺乏合适的长期炎症模型.
研究的目的:
- 开发和描述一种用于长期培养原始人类单细胞衍生的巨细胞的体外协议.
- 为OA研究建立慢性激活炎症性巨细胞的模型.
- 为了验证该模型在选抗炎化合物的实用性.
主要方法:
- 初级人类单细胞与M-CSF+GM-CSF分化成长期培养的巨细胞 (LC-Mφs).
- 用TLR2配体Pam3CSK4进行15天的重复刺激,以产生LCS-Mφs.
- 对炎症媒介 (IL-6,CCL2,CXCL8) 和基因表达的分析.
- 用德甲和赛莱科西布治疗LCS-Mφs.
主要成果:
- 在M-CSF+GM-CSF组合支持LC-Mφs长达15天.
- 在LCS-Mφs中,IL-6,CCL2和CXCL8.8的持续产生呈现出来.
- LCS-Mφs的基因表达特征与OA患者的基因表达特征相似.
- 德克萨米他和赛莱科西布显著抑制了LCS-Mφs.中的炎症介质的产生.
结论:
- 为长期持续的巨细胞炎症建立了一个新的,易于使用的体外试验方案.
- 这个模型有效地模仿了与骨关节炎相关的慢性炎症.
- 该协议对于选新型抗炎化合物用于OA和其他炎症性疾病有价值.
