卡博赞提尼布与托波特坎-cyclophosphamide联合用于患有复发Ewing肉瘤或骨肉瘤的患者的第一阶段研究

科学领域:

• 儿科瘤学 儿科瘤学
• 医学瘤学 医学瘤学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 复发性骨髓瘤和尤文瘤的治疗选择有限.
• 与化疗相结合的向疗法可以改善结果.
• 卡博桑提尼布是一种多向的氨酸激酶抑制剂.

研究的目的:

• 评估卡博桑提尼布与托波特干和环胺联合使用的安全性和毒性.
• 为了确定该组合治疗的推第二阶段剂量 (RP2D).
• 为了评估复发性骨髓瘤和尤宁瘤患者的初步疗效.

主要方法:

• 一期临床试验,采用修改后的3+3剂量升级设计.
• 口服卡博桑提尼布每天用两种剂量 (25 mg/m2 21 天或 14 天).
• 静脉输入的托波特干 (0.75 mg/m2) 和环胺 (250 mg/m2) 在1-5天内给予.

主要成果:

• 招募了12名患者 (7名尤宁肉瘤,5名骨肉瘤),并对毒性进行了评估.
• 剂量水平1 (cabozantinib 25 mg/m2 1-21天) 在3/6名患者中显示出剂量限制性毒性 (DLT).
• 剂量水平-1B (cabozantinib 25 mg/m2 8-21天) 在6名患者中有1名DLT;观察到1名部分反应和7名稳定疾病.

结论:

• 推的第二阶段剂量:托波特干0.75 mg/m2 IV 1-5天,环胺 250 mg/m2 IV 1-5天,卡博桑提尼布 25 mg/m2 8-21天.
• 卡博桑提尼布与细胞毒性化疗不同时使用,表明可接受的毒性.
• 这种组合显示出在复发性骨髓瘤和尤文瘤中控制疾病的潜力.