NLGN4X TCR 转基因 T 细胞用于治疗质瘤
Christoper Krämer1,2, Michael Kilian1,2, Yu-Chan Chih1,3
1German Cancer Consortium (DKTK) Clinical Cooperation Unit (CCU) Neuroimmunology and Brain Tumor Immunology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany.
Neuro-oncology
|September 16, 2023
概括
研究人员确定了一种针对质母细胞瘤患者NLGN4X瘤抗原的T细胞受体. 这种特定于NLGN4X的T细胞受体疗法在临床前模型中显示出显著的疗效,为质母细胞瘤治疗提供了新的途径.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 神经原蛋白4X结合 (NLGN4X) 是一种与瘤相关的抗原,在人类质瘤中过度表达.
- 在质母细胞瘤患者的多疫苗接种后,NLGN4X会引起特定的细胞毒性T细胞反应.
研究的目的:
- 发现和描述针对NLGN4X抗原的T细胞受体 (TCR).
- 在质母细胞瘤模型中评估NLGN4X特异性TCR工程T细胞的治疗潜力.
主要方法:
- 单细胞TCR测序用于识别针对NLGN4X的疫苗诱导TCR.
- 在Jurkat和初级人类T细胞 (NLGN4X-TCR-T) 中改造了TCR.
- 在临床前质瘤模型中进行了功能测试和体内疗效研究.
主要成果:
- 一个针对NLGN4X131-139的HLA-A*02受限制的TCR被确定并得到了功能验证.
- NLGN4X-TCR-T细胞表现出反应性,细胞毒性和多功能性.
- 在小鼠体内给予NLGN4X-TCR-T,显著延长了生存时间,并实现了44.4%的客观应答率.
结论:
- 在临床前质母细胞瘤模型中,NLGN4X-TCR-T细胞表现出治疗疗效.
- 这项研究提供了首个证据,用于检索疫苗诱导的人类TCR用于现成的质母细胞瘤治疗.
