埃斯通过AMPK/Cav-1/MMP-9通路保护BBB,避免在缺血性中风中发生出血性转变
Xiaohui Sun1, Zhaofeng Liu1, Lin Zhou1
1School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation (Yantai University), Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, Qingquan Road 30, Yantai, Shandong 264005, PR China.
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology
|September 16, 2023
概括
埃斯通过稳定血脑屏障,有效地减轻复合组织等离子体激活剂诱导的出血转变. 这种天然化合物通过AMPK/Cav-1/MMP-9通路保护大脑血管内皮细胞,提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 血液转化 (HT) 复杂化了复合组织等离子体激活剂 (rt-PA) 治疗.
- 保持血脑屏障 (BBB) 完整性对于预防HT至关重要.
- 来自Aesculus hippocastanum的Escin正在研究其减轻HT的潜力.
研究的目的:
- 评估Escin在减少rt-PA诱导的HT中的有效性.
- 阐明埃斯的保护作用的潜在机制.
- 探索Escin作为临床HT的新型治疗剂.
主要方法:
- 在体内:小鼠的过渡性中脑动脉封闭 (tMCAO) 模型,使用rt-PA给药诱导HT.
- 在体外:氧气-葡萄糖剥夺/再输液 (OGD/R) 和rt-PA对bEnd.3细胞的损伤.
- 机制研究:使用抑制剂和siRNA.研究了AMPK/Cav-1/MMP-9通路.
主要成果:
- 在接受rt-PA治疗的小鼠中,埃斯减少了心脏病发作量,大脑出血,并改善了神经行为缺陷.
- 埃斯保留了BBB完整性,并减弱了rt-PA/OGD/R诱导的大脑血管内皮细胞的损伤.
- 埃斯对p-AMPK和Cav-1进行上调,从而对MMP-9进行下调,这一发现得到了AMPK抑制剂和Cav-1siRNA的证实.
结论:
- 埃斯通过AMPK/Cav-1/MMP-9通路保护大脑血管内皮细胞免受HT的侵害.
- 这项研究为开发基于Escin的治疗RT-PA诱导的HT提供了基础.
- 强调Escin在治疗中风并发症方面的潜在新临床应用.
更多相关视频
相关概念视频
00:49The Blood-brain Barrier
Overview
01:15Ischemic Stroke ll: Pathophysiology
An ischemic stroke occurs when a cerebral blood vessel becomes obstructed, most often by a thrombus or embolus, interrupting the delivery of oxygen and glucose to brain tissue. Because neurons rely on continuous aerobic metabolism, energy failure begins within minutes of reduced perfusion. The region receiving the least blood flow becomes the infarct core, an area of irreversible cellular death. Surrounding this core lies the penumbra, a zone of hypoperfused but still viable tissue that is...