基于temozolomide的声动疗法诱导了质瘤中的免疫细胞死亡
Yan Zhou1, Jiji Jiao1, Rongyan Yang2
1Clinical College of Neurology, Neurosurgery and Neurorehabilitation, Tianjin Medical University, Tianjin 300350, China.
Clinical immunology (Orlando, Fla.)
|September 16, 2023
概括
泰莫佐洛米德 (TMZ) 与超声波照射 (声动疗法,SDT) 结合,可以有效地触发质瘤细胞中的免疫细胞死亡 (ICD). 这种方法通过增强抗瘤免疫力,对质母细胞瘤 (GBM) 治疗充满希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 纳米技术 纳米技术
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 作为一线质母细胞瘤 (GBM) 化疗的Temozolomide (TMZ) 在超声波照射下产生反应性氧物种 (ROS).
- 使用TMZ作为声敏化剂的声动力疗法 (SDT) 与单独使用TMZ相比,显示出增强的抗瘤效果.
- 这项研究调查了基于TMZ的SDT的亚细胞效应和免疫细胞死亡 (ICD) 诱导潜力.
研究的目的:
- 评估基于TMZ的SDT对质瘤细胞中亚细胞结构的影响.
- 确定基于TMZ的SDT诱导免疫细胞死亡 (ICD) 的能力.
- 评估纳米脂质体药物输送平台的潜力,以针对基于TMZ的SDT.
主要方法:
- 在LN229和GL261结质瘤细胞中探索TMZ的声毒作用.
- 利用传输电子显微镜进行亚细胞形态分析 (内质网膜,线粒体).
- 通过γ-H2AX染色和ICD通过骨髓衍生树突细胞 (BMDC) 激活来评估DNA损伤.
- 在SDT中使用c ((RGDyC) 修饰的纳米脂质体用于瘤向.
主要成果:
- 基于TMZ的SDT显著抑制了质瘤细胞,远远超过单独使用TMZ,导致细胞内膜网膜扩张和线粒体胀.
- SDT促进了内分泌网膜应激反应,DNA损伤和线粒体透性过渡孔打开.
- 基于TMZ的SDT诱导了质瘤细胞危险信号,BMDC成熟和激活,与释放的线粒体DNA相关.
- 在体内研究表明,免疫微环境重塑和强大,持久的抗瘤免疫反应.
- 纳米脂质体递送增强了SDT瘤向,表明更安全的临床应用.
结论:
- 基于TMZ的SDT有效地触发了质瘤中的ICD.
- TMZ显示显著的承诺作为一个sonosensitizer的GBM治疗.
- 有针对性的输送系统为改善临床疗效和安全提供了潜力.
