在大鼠血中同时量化多纳芬尼,索拉芬尼及其N-氧化物代谢物,使用HPLC-MS/MS方法
Yutao Lou1, Zhiyong Sun2, Yitao Chai2
1Center for Clinical Pharmacy, Cancer Center, Department of Pharmacy, Zhejiang Provincial People's Hospital(Affiliated People's Hospital), Hangzhou Medical College, Hangzhou 310014, China; College of Pharmacy, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China.
概括
一种新的HPLC-MS/MS方法量化了donafenib,sorafenib及其在老鼠中的代谢物. 多纳芬尼比索拉芬尼的药理动力学值显著高,有助于临床研究参考.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝细胞癌是管理的小分子药物,如donafenib和sorafenib.
- 多纳芬尼是索拉芬尼的化衍生物.
- 缺乏有效的HPLC-MS/MS方法来量化这些药物及其代谢物.
研究的目的:
- 开发和验证一种高性能液体染色学-双重质谱法 (HPLC-MS/MS) 方法.
- 同时量化多纳芬尼,索拉芬尼及其N-氧化物代谢产物.
- 在大鼠的药理动力学研究中应用该方法.
主要方法:
- 通过蛋白质沉用乙尼来提取分析物.
- 使用Waters XBridge C18柱与梯度化 (2.8分钟) 进行分离和量化.
- 验证线性,精度,恢复和矩阵效应.
主要成果:
- 该方法证明了线性,可接受的精度 (<9.4% CV),高回收率 (99.4%-111.5%) 和低矩阵效应 (88.1%-98.6%).
- 血液溶解没有干扰量化;抗凝剂选择没有显著影响.
- 与大鼠中的索拉芬尼相比,多纳芬尼表现出显著更高的药理动力学参数 (t1/2,Cmax,AUC0-t).
结论:
- 开发的HPLC-MS/MS生物试验适用于多纳芬尼,索拉芬尼及其代谢物的同时定量.
- 该方法已成功应用于大鼠的药理动力学研究.
- 这项工作为未来的临床药理动力学研究提供了宝贵的参考.
