液体-液体相分离 (LLPS) - - 驱动粉样β蛋白的纤维化
Swathi Sudhakar1,2, Anagha Manohar1, Ethayaraja Mani3,2
1Department of Applied Mechanics, Indian Institute of Technology Madras, Chennai 600036, India.
ACS chemical neuroscience
|September 18, 2023
概括
聚酸盐 (polyP) 在粉样β (Aβ) 纤维的形成中发挥着双重作用. 在中性pH值下,多聚抑制了Aβ聚合,而在酸性pH值下,它通过液-液相分离加速了Aβ聚合,影响了阿尔茨海默病的研究.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 粉样β (Aβ) 聚合成纤维素是阿尔茨海默病 (AD) 的标志.
- 众所周知,多酸盐 (polyP) 是一种阳离子生物聚合物,可以影响氨基原蛋白纤维化.
- 聚在Aβ1-40) 纤维化中的特定作用和机制尚不清楚.
研究的目的:
- 实验性地研究聚聚在Aβ的纤维化动力学中的作用 (1-40).
- 阐明聚P介导的Aβ1-40) 纤维化的潜在机制.
- 探索pH对polyP对Aβ(1-40) 聚合的影响.
主要方法:
- 在存在不同度的聚P的情况下,对Aβ(1-40) 纤维化的动力学研究.
- 在中性 (pH7) 和酸性 (pH3) 条件下进行的pH取决于pH的实验.
- 构建相位图以识别促进液态相位分离 (LLPS) 的条件.
- 蛋白质聚合物的表征,二次结构和细胞活力.
主要成果:
- 在pH值为7时,polyP以剂量依赖的方式抑制Aβ(1-40) 纤维细胞的形成.
- 在pH 3时,聚通过LLPS加速Aβ(1-40) 纤维化动力学,形成含有成熟纤维的富含蛋白质的液滴.
- 一个相位图将LLPS域在pH3的基础上划分,基于Aβ(1-40) 和PolyP度.
结论:
- 聚酸盐对Aβ1-40) 纤维化具有pH依赖的双重作用.
- 像polyP这样的阳性生物聚合物可以调节与神经退行性疾病相关的粉样纤维的形成.
- 局部度和pH值是影响polyP在粉样蛋白聚合中的作用的关键因素.
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