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骨髓纤维化与B级急性淋巴细胞白血病中对CD19CAR T细胞疗法的不响应有关
Joshua Anil1, Ahab Alnemri1, Andrew Lytle2
1University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
American journal of hematology
|September 18, 2023
概括
骨髓纤维化,以前没有研究过,预测B细胞急性淋巴细胞白血病中CD19 CAR T细胞治疗的反应不佳. 这一发现可能有助于识别风险患者,并指导新的治疗策略.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- CD19导向的仿制抗原受体 (CAR) T细胞疗法在复发/耐药B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中显示出有效性.
- 骨髓 (BM) 微环境在CAR T细胞治疗反应中的作用仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 研究CAR前骨髓 stromal微环境对B-ALL.中CAR T细胞治疗结果的影响.
- 为了确定与非响应CD19导向的CAR T细胞治疗相关的治疗前因素.
主要方法:
- 来自61名CAR T细胞治疗前和后患者的BM活检的全转录组分析.
- 在BM活检上评估网球蛋白纤维化和CD3T细胞透分析.
- 与54个初级B-ALL样本的队列进行比较.
主要成果:
- 非响应者 (NR) 在治疗前表现出丰富的纤维化和细胞外基质通路,以及上调的AP1和TGF-β3转录因子.
- 与完全响应者相比,NR显示骨髓纤维化水平显著更高.
- 较高的CAR前纤维化与治疗后较低的整体存活率相关.
结论:
- 骨髓纤维化是一种新的机制,有助于在针对B-ALL的CD19导向CAR T细胞治疗中导致不反应.
- 骨髓纤维化临床试验可以识别高风险不响应的患者.
- 向纤维化相关的基因和途径可能会提高CAR T细胞治疗的疗效.
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