一个单细胞的景观的三类体相关的丸毒性在小鼠
Wei Zhang1, Siyu Xia1, Jinhuan Ou1
1Department of Nephrology, Shenzhen Key Laboratory of Kidney Diseases, Shenzhen Clinical Research Centre for Geriatrics, Shenzhen People's Hospital (The Second Clinical Medical College, Jinan University, The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology), Shenzhen, Guangdong, 518020, China.
Journal of pharmaceutical analysis
|September 18, 2023
概括
特里普托利德通过增加炎症和氧化应激导致丸毒性. 这项研究揭示了它对不同丸细胞类型的单细胞分辨率的影响,确定了男性生殖毒性的潜在治疗标.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 来自Tripterygium wilfordii的Triptolide显示出抗炎作用的潜力,但引发了安全问题,特别是生殖毒性.
- 现有的研究缺乏详细了解三类对单细胞水平上丸毒性的影响.
研究的目的:
- 通过单细胞RNA测序,全面分析三胺诱导的丸毒性.
- 为了确定细胞类型特定的分子变化和受三类暴露影响的途径,在小鼠丸中.
主要方法:
- 暴露小鼠在14天的时间里对三化物.
- 来自小鼠丸的59127个细胞的单细胞转录组图的构建.
- 差异基因表达分析,通路丰富和联结体-受体相互作用分析.
主要成果:
- ptolide暴露导致生殖细胞丧失,巨细胞增加,丸炎症反应加剧.
- 身体细胞,特别是莱迪格和塞尔托利细胞,显示反应性氧物种 (ROS) 信号的增加.
- 精子发育关键的途径在体细胞中被下调.
结论:
- 炎症在三胺诱导的丸损伤中起着关键作用.
- 身体细胞中ROS信号传递和精子发育途径的调节失调有助于毒性.
- 单细胞景观为了解三类的男性生殖毒性机制和识别治疗点提供了宝贵的资源.


