选择具有HMGA干扰活性和癌细胞细胞毒性的天然化合物
Mattia Mori1, Francesca Ghirga2, Beatrice Amato3
1Department of Biotechnology, Chemistry and Pharmacy, University of Siena, Siena 53100, Italy.
ACS omega
|September 18, 2023
概括
研究人员确定了与富含AT的DNA序列结合的天然化合物,可能阻断高流动性A组 (HMGA) 蛋白质. 索罗素C显示出有前途的HMGA/DNA取代活性和对癌细胞的细胞毒性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 高流动性A组 (HMGA) 蛋白质是对胚胎发育至关重要的内在无序的染色质结构因素.
- 在癌症中,HMGA蛋白重新表达,驱动瘤转变和进展.
- 准HMGA-DNA相互作用为癌症治疗提供了一个潜在的策略.
研究的目的:
- 为了识别与富含AT的DNA小沟结合的新型小分子.
- 为了发现可以与HMGA蛋白竞争DNA结合的化合物.
- 探索新的化学类型,用于开发抗癌药物.
主要方法:
- 基于对接的自然产品库 (~1000个化合物) 的虚拟选.
- 电泳运动转移试验 (EMSA) 来评估HMGA/DNA移位活动.
- 对癌细胞系的细胞毒性测定.
主要成果:
- 16种天然化合物被确定为潜在的小沟结合剂.
- 索洛C是一种来自*Sorocea*物种的Diels-Alder提取物,显示出显著的HMGA/DNA取代活性.
- 索洛A和索洛B也表现出活性,所有测试的化合物都对癌细胞表现出细胞毒性.
结论:
- 索罗辛结构家族是新型小沟结合剂的有希望的来源.
- 这些化合物可以作为结构,用于开发针对HMGA-DNA相互作用的新抗癌剂.


