ATP促进CD34+细胞迁移,主要通过P2Y2-Stim1-ERK/p38通路进行迁移
Ying Ma1, Chuting Han1, Cheng Xie1
1Key Laboratory of Medical Electrophysiology of Ministry of Education and Medical Electrophysiological Key Lab of Sichuan Province, Collaborative Innovation Center for Prevention and Treatment of Cardiovascular Disease, Institute of Cardiovascular Research, Southwest Medical University, Luzhou, China.
细胞外腺三酸盐 (ATP) 通过P2Y2受体促进CD34+血管壁居住干细胞的迁移. 这一过程涉及STIM1介导的流入和ERK/p38信号传输,这对血管生成至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 细胞外腺三酸盐 (ATP) 在干细胞微环境中丰富.
- 假定ATP在细胞迁移中起到关键作用.
- ATP在CD34+血管壁居民干细胞/祖细胞 (VW-SCs) 迁移和血管生成中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 确定CD34+ VW-SC中ATP介导的细胞迁移的生物机制.
- 调查纯能受体,特别是P2Y2和P2Y6在这个过程中的作用.
- 阐明参与ATP驱动细胞迁移和血管生成的下游信号通路.
主要方法:
- 在体内皮肤下进行母凝塞检测.
- 外生动脉主动脉环测定.
- 在体外通过井的迁移试验.
- 使用Cd34-CreERT2; R26-td番茄小鼠进行诱导性血统追踪.
- 包括基因淘汰 (shSTIM1) 和药理抑制 (PD98059,SB203580,BTP2) 在内的分子方法.
主要成果:
- 根据ATP剂量,促进了CD34+VW-SCs迁移,而P2Y2抑制显示出比P2Y6.6更大的效果.
- ATP刺激了CD34+细胞从大动脉环和母体塞中的迁移和内皮分化.
- ATP增强了结构相互作用分子1 (STIM1) 的表达,导致通过释放激活 (CRAC) 通道 Ca2+ 流入,这对迁移至关重要.
- STIM1倒置抑制了ATP引起的Ca2+升高和细胞迁移.
- 细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK) 和p38酸化,细胞骨重组和细胞迁移被PD98059和SB203580.0抑制.
- STIM1倒置显著抑制了由ATP触发的ERK/p38激活.
结论:
- 纯能受体P2Y2对于调节血管壁居住的CD34+细胞迁移至关重要.
- ATP激活了STIM1介导的细胞外Ca2+输入,触发了STIM1转移到血.
- 这一过程涉及CRAC通道和ERK/p38通路激活,重组细胞骨,促进CD34+VW-SCs迁移和潜在的血管生成.
更多相关视频
10:43Methods to Study Mrp4-containing Macromolecular Complexes in the Regulation of Fibroblast Migration
Published on: May 19, 2016
08:14Author Spotlight: Enhanced Isolation and Characterization of Vascular Wall Resident Murine CD34+ Stem Cells Using Magnetic Bead Screening-Coupled Flow Cytometry
Published on: December 22, 2023
相关概念视频
Cell Migration
Cell Polarization by Rho Proteins
Intracellular Signaling Affects Focal Adhesions
Some...
Chemotaxis and Direction of Cell Migration
Amplifying Signals via Second Messengers
Cell Motility through Blebbing
Blebbing Through the Matrix
In multicellular...
