四甲:一种复杂度较低的设计糖抗生素的总合成
Maxwell J Moore1, Pengjin Qin1, Naoto Yamasaki1
1Department of Chemistry and The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, 10550 N. Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
Journal of the American Chemical Society
|September 18, 2023
概括
一个新的类别的素类别,包括四素,合成的复杂性降低. 这些类似物保持抗菌活性,并为未来的合成糖抗生素提供基础.
科学领域:
- 有机化学
- 医学化学
- 合成生物学
背景情况:
- 范素是治疗耐药细菌感染的关键抗生素.
- 目前存在的合成途径通常是复杂和漫长的.
- 开发具有保留或增强活性的简化类型是抗生素研究的关键目标.
研究的目的:
- 开发一种技术上简单的全合成一种新类型的万科米辛类似物.
- 制造四黄和其前体甘,使合成复杂度降低.
- 在保持生物活动的同时,探索简化合成的修改.
主要方法:
- 一种新型的合成策略,
- 用催化剂控制的AB二烯基轴的二烯基选择性形成.
- 同时和激活的SNAr宏循环对于三环骨的形成.
- 无保护组的酶糖化,用于分糖体的引入.
主要成果:
- 成功合成四黄胺 (15步,产量15%) 和亚格利康29 (产量近20%).
- 这种新类型的药物保留了菌素的结构特征,菌素与菌素的结合性和抗菌活性.
- 通过避免CD和DE环系统的立体化学控制的挑战来简化合成.
结论:
- 开发的合成方法提供了一种简化途径,用于新一类的万科米辛类似物.
- 这些类似物具有强大的抗菌活性,并有可能在未来用于治疗.
- 该战略为设计下一代合成糖抗生素提供了基础.


