质子传感器GPR65的位置偏差激活与受体贩运脱
Loyda M Morales Rodríguez1, Stephanie E Crilly2, Jacob B Rowe3
1Department of Pharmacology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109.
像GPR65这样的质子感应G蛋白合受体 (GPCRs) 显示了与贩运脱的信号传递. GPR65在内分体中具有构成性活性,细胞外pH重编程信号位置到细胞表面.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生化学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 激活后,G蛋白合受体 (GPCRs) 通常被内化,将贩运与信号连接起来.
- 感知质子的GPCR面临着独特的挑战,原因是细胞区内的pH梯度.
- GPCRs的正规模型可能不适用于所有受体类型,特别是那些感知pH的受体类型.
研究的目的:
- 调查对质子感应GPCR GPR65.65的贩运和信号的调查.
- 为了确定GPR65的功能是否与正规的GPCR贩运信号模型保持一致.
- 阐明细胞外pH在调节GPR65活动和局部化的作用.
主要方法:
- 利用GPR65受体突变和活细胞成像技术.
- 评估了受体内部化,内体局部化和信号响应.
- 操纵细胞外pH值以观察对GPR65活动的影响.
主要成果:
- GPR65的运输与其信号不结合,与正规的GPCR行为分开.
- GPR65内部化并从内体区组成的信号,独立于细胞外pH值.
- 酸性细胞外pH值增强了GPR65在血上的信号传递,但内体信号传递对于完全反应至关重要.
结论:
- GPR65表现出一种新的信号机制,它在内分泌体中具有构成性活性.
- 细胞外pH值动态重编程GPR65信号的空间分布.
- 这表明一个pH值改变偏差信号位置的模型,将其转移到细胞表面.
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