用单细胞和空间分辨率解读药物目标和行动
Zhengyuan Pang1, Benjamin F Cravatt2, Li Ye1,3
1Department of Neuroscience, The Scripps Research Institute, La Jolla, California, USA;
Annual review of pharmacology and toxicology
|September 18, 2023
概括
新的方法将药物向相互作用与细胞和空间组织异质性联系起来. 将单细胞和空间奥米克与药物成像相结合,将促进对体内药物机制的理解.
科学领域:
- 化学生物学是化学生物学.
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 化学,分子和遗传方法的进步使整个蛋白质组和基因组药物向相互作用的识别成为可能.
- 单细胞和空间奥米克技术正在改变对生物系统分子架构的理解.
- 在将传统的药物作用理解 (分子亲和力) 与体内细胞和空间组织异质性相协调方面存在差距.
研究的目的:
- 审查用于分析药物向相互作用的最先进方法.
- 讨论新兴的multiomics工具,以在单细胞分辨率下划分组织异质性.
- 为突出现场小分子药物成像技术的进步.
主要方法:
- 审查当前的药物向相互作用分析技术.
- 探索单细胞和空间奥米克用于组织异质性分析.
- 专注于清除辅助组织点击化学 (CATCH) 用于多重化在位药物成像.
主要成果:
- 识别方法来描述跨蛋白质组和基因组的药物向相互作用.
- 使用单细胞和空间奥米克斯对组织异质性的表征.
- 通过CATCH展示高分辨率,可多重复合的局部小分子药物成像.
结论:
- 单细胞和空间omics平台的整合对于未来的药物发现至关重要.
- 弥合分子亲缘关系和体内异质性之间的差距是理解药物机制的关键.
- 未来定义体内药物向相互作用的框架将包括多组学数据和先进的成像技术.
