在人体血和脑脊液中测定venetoclax的LC-MS/MS方法

科学领域:

• 药理动力学和药物新陈代谢
• 分析化学 分析化学
• 临床化学 临床化学

背景情况:

• 维内托克拉克斯是一种口服的B细胞淋巴瘤-2抑制剂,用于治疗某些白血病.
• 在生物矩阵中精确量化venetoclax对于治疗药物监测至关重要.
• 现有的方法可能对血和脑脊液 (CSF) 缺乏敏感性或适用性.

研究的目的:

• 开发和验证敏感的双重质谱法 (MS/MS) 方法来确定venetoclax度.
• 在人体血和脑脊髓中建立可靠的量化.
• 为了支持在白血病患者中使用venetoclax的临床研究.

主要方法:

• 乙二被用于蛋白质沉.
• 采用了酸和酸与酸的移动相.
• 使用ACQUITY UPLC HSS T3列分离分析物,并使用API 4000质谱仪量化.
• 多重响应监测 (MRM) 被用于量化.

主要成果:

• 线性校准范围在血中为20.05000 ng/mL,在脑脊液中为0.500100 ng/mL.
• 对于venetoclax及其内部标准 (venetoclax-d8) 观察到微不足道的矩阵效应.
• 运行间和运行内精度在±11.9%以内,精度低于13.6%,几乎100%的恢复和没有转移.

结论:

• 已经建立了可验证,灵敏和准确的MS/MS方法来确定人体血和CSF中的venetoclax.
• 这些方法适用于在患有慢性淋巴细胞白血病或急性髓性白血病的患者中量化venetoclax水平.
• 经过验证的试验为药理动力学研究和venetoclax治疗的临床管理提供了必要的工具.