CDH1突变在扩散性胃癌患者遗传检测中的临床含义
Giovanni Corso1,2,3, Cristina Maria Trovato4, Salvatore Petitto1
1Division of Breast Surgery, European Institute of Oncology (IEO), IRCCS, Milan, Italy.
Oncology
|September 19, 2023
概括
在胃癌 (GC) 中重新分类CDH1变异表明,只有致病性/可能致病性变异符合遗传性扩散性胃癌 (HDGC) 标准. 对CDH1的遗传检测应仅限于具有明显HDGC表型的家族.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 临床诊断 临床诊断 临床诊断
背景情况:
- 生殖系CDH1变异与胃癌 (GC) 有关.
- 以前的分类可能与当前的标准不一致.
- 遗传检测的国际临床标准已经存在.
研究的目的:
- 使用最新的ClinVar定义在GC中重新分类已发布的生殖系CDH1变异.
- 与基因检测的国际临床标准相关联变异的致病性.
- 评估目前用于识别遗传扩散性胃癌 (HDGC) 的临床标准的有效性.
主要方法:
- 按照PRISMA指南进行系统的文献搜索 (1998-2019).
- 将CDH1变异分为良性,可能良性,致病性,可能致病性和未知意义变异 (VUS) 的类别.
- 统计分析 (麦克纳马测试) 用于比较国际胃癌链接联盟 (IGCLC) 标准版本.
主要成果:
- 247种CDH1变异被重新分类.
- 大约70%的良性/可能良性变异携带者不符合定义的临床标准.
- 所有致病/可能致病变体 (100%) 与HDGC表型相关,符合2020年IGCLC标准,显著改善.
结论:
- 只有满足HDGC综合征确定的临床标准的家庭才建议进行生殖线CDH1遗传检测.
- 显然不符合HDGC标准的临床表型不应用于CDH1遗传测试.
- 准确的变异分类和遵守临床标准对于遗传性胃癌的适当基因检测至关重要.
