C-终端PEGylation 改善SAAP-148的免疫调节活动
Miriam E van Gent1, Bep Schonkeren-Ravensbergen1, Asma Achkif1
1Department of Infectious Diseases, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.
Journal of innate immunity
|September 19, 2023
概括
合成抗菌和抗生物膜 (SAAP) -148用聚乙烯糖醇 (PEG) 进行修改,以减少毒性并改善其免疫调节作用. 基化SAAP-148增强了免疫细胞的活动,显示出治疗感染和伤口的前景.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 合成抗菌和抗生物膜 (SAAP) -148显示对抗性细菌的有效性,但具有细胞毒性和短半衰期等局限性.
- 解决这些局限性对于SAAP-148的临床开发至关重要.
研究的目的:
- 合成和评估聚乙烯糖醇 (PEG) 结合的SAAP-148变体,以改善抗菌活性,减少血解,并增强免疫调节功能.
- 研究PEGylation对SAAP-148调节免疫细胞分化和功能的能力的影响.
主要方法:
- 一个SAAP-148的库与各种长度的PEG结合合成.
- 进行了体外测试,以评估抗菌活性,溶血活性,中性粒细胞化学吸引以及单细胞-巨细胞和树突细胞分化.
- 分析了PEG长度和结合部位对免疫调节活性的影响.
主要成果:
- 与原始相比,PEGylated SAAP-148变体表现出强大的抗菌活性,降低了溶血活性.
- SAAP-148-PEG27显示增强了促炎性免疫调节效应,包括增加了中性粒细胞的化学吸引.
- SAAP-148-PEG27有效地将M-CSF诱导的单细胞-巨细胞分化转向1型巨细胞,并促进成熟树突细胞的发展.
结论:
- SAAP-148的PEGylation,特别是SAAP-148-PEG27,有效地减轻细胞毒性,同时增强抗菌和免疫调节性质.
- SAAP-148-PEG27在将免疫细胞分化重定向到促炎性表型方面显示出显著的潜力,这表明它在治疗瘤和慢性伤口等疾病中的实用性.
