基于B.1.351的SARS-CoV-2变种候选DNA疫苗的临床前评估
Ria Lassaunière1, Charlotta Polacek1, Jeanette Linnea Tingstedt1
1Department of Virus and Microbiological Special Diagnostic, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark.
Vaccine
|September 19, 2023
概括
一个新的DNA疫苗候选人pNTC-Spike.351针对SARS-CoV-2Beta变种,有效地中和了耐药变种. 异质原始提升策略显示出对新出现的COVID-19菌株进行广泛保护的承诺.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- COVID-19大流行凸显了新兴病原体全球疫苗供应的局限性.
- 开发可适应的疫苗平台对于应对新变种和未来的流行病至关重要.
研究的目的:
- 开发和描述一种表达优化的DNA疫苗 (pNTC-Spike.351) 针对SARS-CoV-2Beta变种 (B.1.351).
- 在动物模型中,将pNTC-Spike.351的免疫性与编码祖先SARS-CoV-2尖端蛋白 (pNTC-Spike) 的DNA疫苗进行比较.
- 评估使用这些DNA疫苗的异质原始提升策略的潜力.
主要方法:
- 开发一种表达优化的DNA疫苗候选人,pNTC-Spike.351,基于Beta变体的尖端蛋白.
- 用PNTC-Spike.351和PNTC-Spike.351对动物模型 (老鼠和子) 的免疫接种.
- 对中和抗体反应和T助手1 (Th1) 免疫偏差的评估.
- 对SARS-CoV-2Beta变体和具有E484K突变的变体的疫苗疗效的评估.
主要成果:
- 这两种DNA疫苗都诱导了中和抗体和Th1偏倚的免疫反应.
- pNTC-Spike.351产生了抗体,有效地中和了Beta变种,该变种对来自索引菌株疫苗接种的抗体具有耐药性.
- 贝塔特异性疫苗还中和了携带E484K突变的其他变体.
- 一种主要增强疗法 (pNTC-Spike,其次是pNTC-Spike.351) 增强了对各种可怕变体的中和抗体反应.
结论:
- 贝塔衍生的DNA疫苗候选人pNTC-Spike.351显示出中和SARS-CoV-2变种的巨大潜力.
- 使用编码不同尖端蛋白的DNA疫苗的异质原始增强疫苗接种策略可以扩大中和抗体反应.
- 进一步探索DNA疫苗技术,特别是使用Beta衍生构造和异质原始提升,是有必要的,以对抗新兴变异.
