在雄性小鼠中,Bcl-xL的Ser14酸化调解了补偿性心脏缩
Michinari Nakamura1, Mariko Aoyagi Keller2, Nadezhda Fefelova2
1Department of Cell Biology and Molecular Medicine, Cardiovascular Research Institute, Rutgers-New Jersey Medical School, 185 South Orange Ave, Newark, NJ, 07103, USA. nakamumi@njms.rutgers.edu.
Nature communications
|September 19, 2023
概括
由于压力过载而引发的心脏中Bcl-xL在Ser14的酸化,对于补偿性心脏缩至关重要. 这种修改释放了IP3R中的Bcl-xL,促进了对心脏适应至关重要的途径.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- Bcl-xL在心脏中的抗亡作用受到K-Ras-Mst1介导的Ser14酸化的影响,导致心肌细胞死亡.
- 心脏中的血液动力学压力也通过H-Ras-ERK通路促进Bcl-xL Ser14酸化.
研究的目的:
- 研究Bcl-xL Ser14酸化在心脏适应压力过载时的作用.
- 阐明Bcl-xL酸化影响心脏缩和功能的信号通路和分子机制.
主要方法:
- 使用了Bcl-xL Ser14抗酸化的试验雄性小鼠.
- 应用的急性压力过载模型.
- 分析了心脏缩,收缩功能障碍,死亡率,Ca2+过渡物和氨酸-NFAT通路激活.
主要成果:
- 抗化Bcl-xL Ser14的小鼠显示心脏缩,收缩功能障碍减少,压力过载时死亡率增加.
- Bcl-xL Ser14酸化通过阻断Bcl-xL对IP3Rs的抑制来增强Ca2+过渡体.
- 这种酸化促进了Ca2+的释放,并激活了氨酸-NFAT通路,这是心脏缩的关键机制.
结论:
- 在Ser14中Bcl-xL的酸化对于在急性压力过载的反应中调解补偿性心脏缩至关重要.
- 这种酸化从IP3R中释放Bcl-xL,减轻其对IP3R-NFAT通路的负调节,并促进心脏适应.
