针对性地将自身抗原传递给树突细胞,可以防止自发性脑膜炎的发展

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 这是一种自身免疫力.
• 眼科医生 眼科 眼科

背景情况:

• 恢复对自身抗原的免疫耐受性对于治疗自身免疫和自身炎症性疾病至关重要.
• 状树突细胞 (DCs),特别是CD205+cDC1,是免疫耐受性的关键,而DCIR2+cDC2则调解免疫性.
• 用自抗原-抗体融合蛋白向DC是一种诱导耐受性的策略.

研究的目的:

• 研究用母蛋溶酶 (HEL) -DEC205 Ig融合蛋白向CD205+树突细胞 (DCs) 的疗效,以预防实验性自身免疫性紫外线炎 (EAU).
• 为了比较HEL-DEC205 Ig和HEL-DCIR2 Ig对EAU发育和相关视网膜缩的抑制作用.
• 在阿联的小鼠模型中确定HEL-DEC205Ig治疗的最佳给药途径和时间.

主要方法:

• 通过交叉互光受体视网醇结合蛋白 (IRBP) -HEL和HEL特异性的TCR小鼠,生成一个转基因小鼠模型.
• 皮下 (s.c.) 接种HEL-DEC205Ig融合蛋白以防止自发EAU的发展.
• 每周注射HEL-DEC205Ig以评估长期抑制和与HEL-DCIR2Ig注射进行比较.
• 通过采用转移HEL激活的T细胞来评估EAU诱导的评估,以评估系统性抗原呈现的作用.

主要成果:

• 在转基因小鼠模型中,对HEL-DEC205Ig融合蛋白进行皮下注射有效地防止了自发EAU的发展.
• 长时间抑制EAU需要每周注射HEL-DEC205Ig,与s.c.DCs的半衰期相关.
• 与HEL-DEC205 Ig相比,HEL-DCIR2 Ig对EAU发育的抑制作用较小,对视网膜缩的影响最小.
• HEL-DEC205 Ig仅在分泌时有效,而不是系统性,并且没有防止通过采用性T细胞转移诱导的EAU.

结论:

• 淋巴结中的全身抗原呈现,而不是眼睛中的局部呈现,对于EAU的发展至关重要.
• HEL-DEC205 Ig 施用 s.c. 显示出作为免疫媒介性脑膜炎的治疗方法的潜力.
• 为了在临床环境中成功应用这种治疗策略,必须识别相关的自身抗原.