儿童期超质症的预后和药物类型异质性 ALL
Shawn H R Lee1,2,3, Emily Ashcraft4, Wenjian Yang1
1Department of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN.
概括
DNA指数 (DI) 的定义是最优的确定有利的超二化儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL). 这种亚型对阿斯巴拉金酶和美白素具有特定的敏感性,指导治疗策略.
科学领域:
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症遗传学 癌症遗传学
背景情况:
- 高水平的多倍积分是儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的最大亚型,通常与良好的预后有关.
- 然而,在这种亚型中存在显著的生物学和预后异质性,导致对治疗反应和最佳诊断标准的不确定性.
研究的目的:
- 评价六种不同定义的儿童期超积体 ALL.
- 确定最优的定义,以识别具有良好的结果的患者.
- 在各种细胞毒性药物中研究ALL细胞的ex vivo药型.
主要方法:
- 从两种最前沿的ALL治疗方案分析了患者的治疗结果.
- 应用六种不同的超双质性定义:染色体数51-67,DNA指数 (DI) 1.16-1.6,UKALL研究组标准,单个三症18,双重三症4/10,和三重三症 (TT) 4/10/17.
- 针对八种细胞毒性药物的ALL细胞的ex vivo药物定型.
主要成果:
- 三重三症 (TT) 是无事件生存期 (EFS) 和复发累积发生率 (CIR) 的单变量分析中最有利的标准.
- 在多变量分析中,DNA指数 (DI) 1.16-1.6显示出对EFS和CIR的最佳预后影响.
- 超大血型ALL亚组对阿斯巴拉金酶和默卡波氨酸表现出敏感性,具有与药物敏感性相关的特定染色体三症.
结论:
- 由于其独立的预后价值和识别大比例低风险患者的能力,DNA指数 (DI) 定义是对分类超倍性ALL的最佳选择.
- 超大血型ALL对阿斯巴拉金酶和默卡普托普林具有明显的敏感性,受特定染色体增长的影响.
- 这些发现可以完善风险分层,并为儿童ALL的有针对性的治疗策略提供信息.
