综合表观遗传和转录单细胞分析t(11;14) 多发性骨髓瘤及其BCL2依赖性

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 分子生物学分子生物学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 转位t(11;14) 在20%的多发性骨髓瘤 (MM) 病例中被发现,导致CCND1上调.
• t(11;14) 由于BCL2原始化,MM细胞对BCL2抑制剂venetoclax高度敏感.

研究的目的:

• 通过单细胞分析定义t(11;14) MM中的表观遗传规律和转录组.
• 调查表观遗传调节对t(11;14) MM中的基因表达和venetoclax响应的影响.

主要方法:

• 通过测序 (scATAC-seq) 和RNA-seq (scRNA-seq) 进行转化酶可访问的染色质的单细胞综合测定.
• 对原发性多发性髓瘤样本的分析.

主要成果:

• 一个类似于B细胞的表观遗传特征在t(11;14) MM中被确定,表明B细胞起源.
• 威尼托克拉克斯耐药性与B细胞表观遗传特征的丧失,血细胞转录因子的增加以及MCL1和BCL2L1.1.中的副本数量的增加/重新排列有关.

结论:

• 这项研究提供了第一个单细胞表观遗传学和转录基因分析t(11;14) MM.
• 表观遗传变化和特定基因拷贝数的变化对于理解MM生物学和venetoclax耐药性至关重要.