目标固定在玻璃微纤维膜上作为一个无标签的策略,用于击中识别识别
Yinan Wang1, Yan He1, Xiaojiao Ye1
1Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy, Xuzhou Medical University, 209 Tongshan Road, Xuzhou, 221004, Jiangsu, China.
Analytical and bioanalytical chemistry
|September 21, 2023
概括
一种新的方法使玻璃微纤维上的血管压素-2受体 (V2R) 不移动,使潜在药物化合物的有效和准确的选成为可能. 这个平台简化了G蛋白结合受体 (GPCR) 药物发现的亲和度确定和命中识别.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 针对G蛋白结合受体 (GPCRs) 的药物发现通常依赖于受体亲和力,但传统的测试是耗时且昂贵的.
- 2型血管压素受体 (V2R) 作为GPCR模型,用于开发新的查平台.
研究的目的:
- 开发一种高效,准确的方法来确定V2R连体亲和力,并选潜在的候选药物.
- 创建一个稳定,固定V2R平台,用于高吞吐量选.
主要方法:
- 在O6上固定SNAP标记V2R的基 (BG) 涂层玻璃微纤维 (GMF),以创建SNAP-V2R@GMF-BG.
- 使用高性能液态染色学 (HPLC) 量化V2R配体吸附.
- 通过比较同质时间解析光 (HTRF) 试验和选天然产品提取物来验证亲和力预测.
主要成果:
- 在SNAP-V2R@GMF-BG生物膜显示出良好的特异性和稳定性.
- 吸附比率与Ki值从位移试验中显示出强烈的线性相关性.
- 拜卡莱因被确定为来自Clerodendranthus spicatus提取物中的V2R对手.
结论:
- 在V2R-不动化的GMF平台提供了一个高效和准确的方法,用于V2R联体亲和度的确定.
- 这种新的平台有助于从复杂的混合物中选成功的化合物,例如天然产品提取物.
- 这项研究为加速针对GPCR的药物发现提供了有价值的工具.
