优化单克隆抗体的效应器功能,通过使用双着陆台CHO有针对性的集成平台,通过定制的N-甘氨酸工程来优化单克隆抗体的效应器功能

科学领域:

• 哺乳动物细胞工程 哺乳动物细胞工程
• 糖甘生物学的生物学
• 抗体治疗疗法 抗体治疗疗法

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 利用像ADCC和CDC这样的效应器功能来消除癌细胞.
• 在mAb Fc区域上的N-甘氨酸结构极大地影响了这些效应器功能.
• 现有的基因调制方法缺乏同时优化多个甘氨酸修饰酶所需的精度.

研究的目的:

• 开发一个CHO细胞工程平台,用于精确调制mAb N-glycan配置文件.
• 通过量身定制的糖基化来增强治疗单克隆抗体的效应器功能.
• 为了使多个基因在定义的水平上同时表达,用于糖甘工程.

主要方法:

• 开发了一个针对CHO的集成平台,具有双着陆,用于稳定,多基因表达.
• 利用基于IRES的多基斯特龙载体来共同表达关键的糖基转移酶 (MANII和cGNTIII).
• 生成的mAbs具有不同水平的分割和非fucosylatedN-glycans.

主要成果:

• 通过调节MANII和cGNTIII表达,成功地产生了具有多种N-甘氨酸配置的mAbs.
• 证明工程化mAbs表现出不同水平的效应细胞激活和CDC.
• 确定了与增强的抗体效应因子功能相关的特定N-甘氨酸配置文件.

结论:

• 开发的 CHO 细胞工程平台精确地定制了 mAb N-glycan 配置文件,以优化效应器功能.
• 这个平台是推动哺乳动物细胞抗体治疗和代谢工程的强大工具.
• 精确控制糖基化提供了一个有前途的策略,以提高基于抗体的癌症疗法的疗效.